零点小说网

手机浏览器扫描二维码访问

782风景这边独好(第3页)

脂质过氧化被认为是通过酶介导的反应和称为自氧化的酶独立反应发生的,其中脂质过氧化物可以通过需要铁和氧的自由基链反应产生。

虽然脂质过氧化最初被认为是由脂氧合酶(ALOXs)介导的,但ALOXs在脂质过氧化中的作用随后受到质疑,最近的研究表明,至少在大多数癌细胞系中,细胞色素P450氧化还原酶(POR)似乎在介导脂质过氧化中发挥着更主要的作用。

2.4、铁代谢

活性铁产生自由基,通过芬顿反应介导脂质过氧化。

去铁胺(DFO)的铁螯合作用可阻断铁死亡(因此得名“铁死亡”

),而不稳定铁含量的增加则使细胞对铁死亡敏感,从而证实铁是铁死亡的基础。

不稳定的铁池主要由负责其吸收、储存和输出的蛋白质维持。

铁的摄取主要依赖于转铁蛋白受体1(TFR1),它通过受体介导的内吞作用将铁蛋白结合的铁转运到细胞内;TFR1最近也被确定为铁死亡的生物标志物。

铁主要以铁(III)(惰性铁)的形式储存在铁蛋白中,不参与脂质过氧化;因此,铁蛋白的丰度,尤其是铁蛋白重链(FTH1)的丰度对于抑制铁死亡至关重要。

脂质过氧化所必需的几种酶,如ALOXs和POR,是铁依赖的,而Fe(II)在脂质过氧化过程中不与这些酶结合,进一步加速过氧化物的增殖,导致广泛的铁死亡。

2.5、铁死亡诱导因子

已经鉴定并开发了几类FIN,包括抑制SLC7A11活性并消耗GSH的I类FIN,通过共价结合GPX4活性位点的硒代半胱氨酸直接抑制GPX4活性的II类FIN,激活角鲨烯合酶(SQS)的III类FIN,从而间接消耗CoQ和GPX4,以及其他类型的FIN。

已经这些FINs不仅为铁死亡的研究提供了有价值的工具,而且可以作为癌症治疗的潜在治疗剂。

三、铁死亡与放疗

3.1、RT诱导铁死亡的作用及已知机制

首先,RT能够显著增加癌细胞和肿瘤样本中C11-BODIPY和脂质过氧化标志物丙二醛(MDA)和4-羟基壬烯醛(4-HNE)的染色,表明RT诱导脂质过氧化。

其次,经照射后的细胞也表现出铁死亡标志基因前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)表达增加,线粒体萎缩,膜密度增强的形态学特征。

铁抑制剂或铁螯合剂DFO可部分恢复多种癌细胞系在RT后的克隆原细胞生存。

不同的放疗剂量和分级计划导致铁死亡程度不同;在单次照射的情况下,随着剂量的增加,脂质过氧化和铁质过氧化作用会增强。

3.1、RT诱导铁死亡的作用及已知机制

SLC7A11的表达实际上是由IR诱导的,可能是一种适应性反应。

虽然SLC7A11在IR作用下上调的机制尚不清楚,但可能与NRF2和或ATF4有关,这两种物质通常被IR激活,并被已知调控SLC7A11的转录。

IR可以激活或抑制SLC7A11的表达,其作用方式与细胞系、IR剂量或持续时间有关。

3.2、其余潜在机制

p53通过直接结合SLC7A11启动子区p53反应元件或与泛素特异性蛋白酶7(USP7)相互作用降低SLC7A11基因调控区H2B单泛素化水平来抑制SLC7A11的转录。

从而在氧化应激反应中发挥促铁死亡作用。

p53可以通过上调p21来维持代谢应激下的GSH水平,或者以不依赖于转录的方式阻断二肽基肽酶-4(DPP4)的活性,从而起到铁死亡抑制剂的作用。

有待进一步研究。

最近,MDM2被证明可以通过调节脂质代谢和FSP1的表达来促进铁死亡,提示MDM2可能在RT诱导的铁死亡中发挥作用。

结果发现,IR降低了BH4在体内的水平和生物利用度,可能是因为IR诱导了GCH1反馈调节蛋白(GFRP)的表达,从而增强了GFRP介导的对GCH1活性的抑制。

热门小说推荐
直播:山野带货王

直播:山野带货王

多年前,江辉卖身救母,成为毫无尊严的上门女婿。这些年,江辉拼尽全能力赚钱养家,却遭遇妻子的背叛,丈母娘的冷眼。忍无可忍的江辉支付天价赎身钱,带着女儿回归老家,化身网络主播,直播卖货。从水蜜桃开始,带着村民走上致富路。...

神冥屠虐

神冥屠虐

一片纯武者元力的大陆,一个落入凡尘负有使命的少年,一把饮尽亿万神魔之血的凶刃。介于人,冥,神之中的他手持嗜血神兵又该如何抉择,世间万物一念之间便可倾覆。他的道,全随一心,我命由我不由天,天负我,我便负了这个天!...

厉少夫人又作妖了

厉少夫人又作妖了

惊!唐家千金勾引厉氏总裁,被厉总保镖踹进医院!宋烟委屈总裁说,踹死有奖。热搜第一!厉氏总裁厉北霆性取向不明,疑跟乔家大少恋爱中!万千少女梦碎一地,帅哥总有美男抢。宋烟扶额我得监视好他俩,为总裁觅得良妻!劲爆!厉氏总裁与保镖街边热吻,坐实GAY传闻!宋烟摔键盘GAY个鬼!老娘是女的!宋烟觉得自己很难,为给弟弟治病,女扮男装当保镖,每天都在厉北霆的魔爪下苟延残喘。厉北霆,霸道总裁代言人。腹黑冷血商业霸主,不近人情,不爱女色。好像也不全是宋烟摸着自己红肿的嘴唇,干笑一声,总裁,能不能放开我。厉北霆在宋烟耳边低喘,答应我,别离开我。在遇见宋烟之前,厉北霆没爱过人。遇见宋烟后,厉北霆不管宋烟是男人还是女人,他都爱。女扮男装小保镖X偏执痴情霸总...

爷,夫人又去种田了

爷,夫人又去种田了

女主版简介二十一世纪资深单身狗白诺刚刚买了房换了车,迈着四方大步朝渣女大波浪方向走去的时候,一朝成了古代小村民的傻女儿。到手的房车没有了,渣女大波浪也不用想了,命运免费赠送她自私绝情老爹清纯如白莲的后娘好吃懒做的大哥倔强小弟一时一个样的奶奶一位,同时还带着肤白貌美大长腿的属性不能退货的那种。单身狗还是...

穆二少,请对我负责

穆二少,请对我负责

唐一柔性格怯懦,被朋友戏称为包子女,她被交往多年的男友穆宇骗婚。新婚当夜,就被小三薛安琪设计。婚后生活并不顺利,婆婆苛责,穆宇视她为隐形人,与真爱打得火热。逆来顺受的唐一柔努力把日子过好,换来的仍旧是婆家的漠视,只有偶尔归家的老公弟弟穆宸给与她应有的尊重。终于又一天,身心俱疲的唐一柔从那段名不正言不顺的婚姻里逃了出来,为了护住肚中孩子,她发奋图强,性格变得强势,不再任人欺压。...

木叶之规则之玉

木叶之规则之玉

穿越火影,低下的天赋让樱木只是想当一个混吃等死的路人甲。  九尾之夜,获得金手指后,第一件事情就是叛逃木叶。本站为书迷更新木叶之规则之玉最新章节,查看望星月楼所撰魔法木叶之规则之玉的最新章节免费在线阅读。...

每日热搜小说推荐